DNA甲基化

DNA甲基化概述：

DNA甲基化是zui早發(fā)現(xiàn)的修飾途徑之一，大量研究表明，能引起染色質(zhì)結(jié)構(gòu)、DNA構(gòu)象、DNA穩(wěn)定性及DNA與蛋白質(zhì)相互作用方式的改變，從而控制基因表達(dá)。

　　基因組DNA由A、T、C、G四種堿基組成，DNA鏈中含有很多CpG結(jié)構(gòu), 雙鏈DNA中CpG的兩個胞嘧啶（C, cytosine）的5 位碳原子通常被甲基化, 且兩個甲基集團(tuán)在DNA 雙鏈大溝中呈特定三維結(jié)構(gòu)。基因組中60%～ 90% 的CpG 都被甲基化，未甲基化的CpG 成簇地組成CpG 島, 位于結(jié)構(gòu)基因啟動子的核心序列和轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn)。

有實(shí)驗(yàn)證明超甲基化阻遏轉(zhuǎn)錄的進(jìn)行。DNA 甲基化可引起基因組中相應(yīng)區(qū)域染色質(zhì)結(jié)構(gòu)變化，使DNA 失去核酶?限制性內(nèi)切酶的切割位點(diǎn), 以及DNA 酶的敏感位點(diǎn), 使染色質(zhì)高度螺旋化, 凝縮成團(tuán), 失去轉(zhuǎn)錄活性。5 位C 甲基化的胞嘧啶脫氨基生成胸腺嘧啶, 由此可能導(dǎo)致基因置換突變, 發(fā)生堿基錯配: T/G, 如果在細(xì)胞分裂過程中不被糾正,就會誘發(fā)遺傳病或癌癥, 而且, 生物體甲基化的方式是穩(wěn)定的、可遺傳的。

　　DNA甲基轉(zhuǎn)移酶催化CpG的甲基化反應(yīng)，DNA 甲基轉(zhuǎn)移酶有兩種: 1) DNMT1, 持續(xù)性DNA 甲基轉(zhuǎn)移酶—— 作用于僅有一條鏈甲基化的DNA 雙鏈, 使其*甲基化, 可參與DNA 復(fù)制雙鏈中的新合成鏈的甲基化,DNMT1 可能直接與HDAC (組蛋白去乙酰基轉(zhuǎn)移酶) 聯(lián)合作用阻斷轉(zhuǎn)錄; 2)DNMT3a、DNMT3b從頭甲基轉(zhuǎn)移酶, 它們可甲基化CpG, 使其半甲基化, 繼而全甲基化。從頭甲基轉(zhuǎn)移酶可能參與細(xì)胞生長分化調(diào)控, 其中DNMT3b在腫瘤基因甲基化中起重要作用。

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      DNA 去甲基化有兩種方式：

　　1) 被動途徑: 由于核因子N F 粘附甲基化的DNA , 使粘附點(diǎn)附近的DNA不能被*甲基化, 從而阻斷DNM T1 的作用;

　　2) 主動途徑: 是由去甲基酶的作用, 將甲基集團(tuán)移去的過程。在DNA 甲基化阻遏基因表達(dá)的過程中, 甲基化CPG 粘附蛋白起著重要作用。